Intracelularni receptori. Intracelularni receptori i regulacija transkripcije. Opišite mehanizam djelovanja intracelularnih receptora steroidnih i štitnjače. Glavne domene intracelularnih receptora i njihove funkcije. Ljekovit
Nuklearni receptori su unutar stanice i nakon aktivacije su povezani s regulatornim područjima DNA, moduliranjem ekspresije gena. Nuklearni receptori su dizajnirani za neizravan učinak intracelularnih endogenih liganda na ekspresiju gena. Neki agonisti, vezanja za nuklearni receptore, stimuliraju učinak učinka i drugih agonista povećavaju sposobnost endogenih liganda da aktiviraju receptore (agonisti glukokortikoidnog receptora za tretmane upale: hidrokortizon i deksametazon; agonisti estrogenih receptora za supstitucijske hormonske terapije za postmenopauzal žene: estradiol valerat).
Antagonisti, vezanja za nuklearne receptore, ne aktiviraju ih, ali spriječiti translokaciju receptora u kernelu, njihovo vezanje na DNA i promjenu ekspresije gena. Kada vezivni antagonisti vezanja nuklearnim receptorima, endogeni ligandi nisu povezani s receptorima i ne mogu mijenjati ekspresiju gena. Mnogi antagonisti se vežu na mjesto receptora za endogene agoniste i sterički sprječavaju vezanje agonista. U nekim slučajevima antagonisti mogu kontaktirati alto-satelitsku receptor, uzrokujući izvanredan endogeni agonist iz aktivnog segmenta receptora. Li
Glavne farmakološki značajne vrste receptora za ljudske stanice
| Vrste receptori | Primjeri receptora | ||
| 1 tip Receptori koji donose sastav ionskih kanala | Konzimbranski receptor se sastoji od podjedinica formuliranja ionskog kanala, čija je propusnost regulirana ligand interakcijom s bilo kojom podjedinik na površini ćelije | Promjena propusnosti za ione (obično natrijev ili klor) dovodi do promjene potencijala membrana | N-cholinoreceptor. OMA-receptor. Receptor kovanice. Receptor kvisclata. Aspartate receptor. Gaba-receptor. Receptor glicina |
| Tipa Receptori konjugiraju s C-proteinima | Jedan lančani polipeptid, nekoliko puta prodire u citoplazmatsku tkaninu. Glikozilirani N-kraj je na površini membrane, a C-kraj - u citoplazmi (uključuje serin ostatak - meta za fosforilaciju). C-terminalni dio je konjugat s G-proteinom koji se sastoji od podjedinica A (vezni BDP, posjeduju aktivnost GTP-AZNA), 0 i Y (u obliku para interakcije s admanitycluuzom ili fosfolipazom) | 1. Regulacija aktivnosti adenilitzikrase uz sudjelovanje stimulirajućeg Sb proteina ili inhibitorne promjene proteina u razini CMF-a dovodi do promjene aktivnosti proteinske kinaze ovisne o CAMF-u i naknadnoj fosforilaciji određenih intracelularnih kinaza i drugih posredovanih proteina posredovanih stanični odgovor | Predivite receptore aktivacije cicikaze: 0, p 2, 0, -adrenoreceptori. Receptori TTG, Actg, L. paranthmonski receptor (u kosti). Receptor vazopresina (u bubrezima). Receptor glukagona (u masnom tkivu). H2 -Gistamin receptor. - Dopaminske receptore. 5-NT 1A - serotoninski receptori. Receptori potiču inhibiciju adenilatne ciklaze: 2-korenoreceptor (u 0-staničnoj gušterači). M 2 -holinoreceptor. 0 2, 0 3, 0 4 - dopaminski receptori. MJ i delta - opioidni receptori. 5-NT 1B, 5TC sserotoninski receptori, a, -adrenoreceptor |
Kartica za završetak, 1.1
| Vrste receptori | Tipična molekula morfologije receptora | Mehanizam prijenosa signala iz receptora | Primjeri receptora |
| Također | 2. Regulacija aktivnosti fosfolipaze sa sudjelovanjem (SR proteini. Kao rezultat aktivacije fosfolipaze s hidrolizom inoziteda fosfata (IF2) do prezentatrifata (IFS) i diacilglicerina (DAG). Ako, intracelularni, otvaranje sa-specifičnih kanala, podešava razinu SA. DAG, kataliziranje oslobađanja arahidonske kiseline, stimulira stvaranje prostaglandina i leukotriena, ili aktivira proteinkinazu s fosforizirajućim ionskim kanalima | Muskarinovy \u200b\u200bm, i m3 - kolinoreceptori; 5-NT 1C, 5-NT 2 - serotoninske receptore. Angiotenzivni receptor. Receptor vazopresina (jetra). Receptor tiromtropina - rudarski hormon; Receptor kappa-opioida (?) |
|
| Tipa iii Katalitički receptori aktivnosti tirozina | Nedostaju transmembranski polipeptidi. Njihov C-citoplazmatski kraj ima aktivnost katalitičke tirozinske kinaze | Vezanje receptora s ligand dovodi do aktivacije kinaze proteina tirozina i autofosforilacije | Inzulinski receptor. Receptor somamedin-C (IGF-1). Receptor faktora rasta epidermisa (EGF). Faktor rasta receptora derivata trombocita (PDGF). Receptor kolonijalnog stimulirajućeg faktora-1 (CSF-1). Receptori nepoznatih hormona / kuhati: CNEU, CROS, CKIT, CMET, CTRK |
| Vrste receptori | Tipična molekula morfologije receptora | Mehanizam prijenosa signala iz receptora | Primjeri receptora |
| Iv tip Intracelularni receptori steroidan štitnjača hormoni retinoidov i vitamin E. | Molekula se sastoji od tri domene: hormonska vezanja (bliže C-kraju); središnja (vezanja DNA); S-terminal (domene y-end, aktivira transkripciju). Molekula receptora je u neaktivnom stanju povezana je s inhibicijskim proteinima koji blokira domenu receptora za vezanje DNA | Pričvršćivanje hormona na receptor mijenja transkripciju odgovarajućeg gena, tj. Primarni odgovor i proizvodi funkcioniranja gena (proteini, enzimi) posreduju sekundarni odgovor hormona | Steroidni hormonski receptori. Tyreoidni hormonski receptori. Rehinoidni receptori. Vitamin O. receptor |
Antagonisti mineralokortikoidnog receptora koriste se za smanjenje edema tijekom ciroze jetre i zatajenja srca (Spirinolactone [Aldakton®]). Antagonisti estrogenih receptora koriste se za prevenciju i liječenje raka dojke (tamoksifen).
Treba napomenuti da za steroide ne postoje samo intracelularni, već i plazma-memorijski receptori, koji se konjugiraju sa sustavima za formiranje sekundarnih posrednika, regulirajući postupke fosforilacije intracelularnih struktura, uključujući i citosolne receptore (nakon toga Oni imaju sposobnost prodiranja u kernel).
Dakle, u svim mehanizmima signalizacije, javljaju se reverzibilne fosforilacijske procese - kao univerzalni stupanj regulacije biokemijskih reakcija uz sudjelovanje LV receptora.
Završiti razmatranje molekularnih mehanizama djelovanja LV-a, naglašavamo da je njihova studija važna za točnu uporabu od strane kliničara postojeće LV nomenklature i tražiti LV, interakciju ne samo s "prepoznavanjem" dijelova receptora, već i s pojedinačnim strukturama koje osiguravaju korake mehanizama receptora. Potonji uključuje specifične G-proteine, kinaze, ionske kanale, fosfataze ili enzime, katalizirajući degradaciju sekundarnih posrednika.
U skladu s mehanizmima receptora djelovanja LV, svi receptori mogu se podijeliti u 4 vrste (tablica 1.1).
Neki hormoni, Uključujući steroide nadbubrežne korteksa i gonada, hormone štitnjače, retinoidni hormoni i vitamin D su vezanja za proteinski receptore uglavnom unutar stanice, a ne na njegovoj površini. Ovi hormoni su topiv u mastima, tako da se lako prodrži kroz membranu i interakciju s receptorima u citoplazmi ili kernelu. Aktivirani kompleks hormona receptora u interakciji s određenim regulatorom (promotor) sekvence u DNA, nazvan je hormonski element odgovora.
Dakle, aktivira ili potiskuje transkripciju određenih gena I formiranje matrične RNA, pa nakon nekoliko minuta, sati i čak dana nakon dolaska hormona u stanicu pojavljuju se ponovno formirani proteini i postaju regulatori novih ili modificiranih stanica.
Mnoge tkanine su identične intracelularni hormonski receptori, Međutim, geni regulirani ovim receptorima su različiti. Intracelularni receptori mogu aktivirati odgovor gena samo ako postoje odgovarajuće kombinacije genskih regulatornih proteina u ćeliji. Mnogi od tih promatračkih kompleksa imaju vlastite karakteristike u različitim tkivima, tako da je odgovor različitih tkiva unaprijed određena ne samo specifičnosti receptora, već i gena koji su regulirani ovim receptorima.
Mehanizmi sekundarnih posrednika
Ranije smo primijetili jedan od metodeUz pomoć od kojih hormoni uzrokuju stanične odgovore i stimuliraju stvaranje sekundarnog medijatora Camf unutar ćelije. Camf tada uzrokuje lansiranje uzastopnih unutarstaničnih odgovora na hormon. Dakle, izravno djelovanje hormona na stanici je aktiviranje induciranja receptora na membranu, a sekundarni posrednici pružaju preostale reakcije.
camf - ne jedini sekundarni posrednik koji koriste hormoni. Postoje još dva, najvažnija medijator: (1) kalcijev iona konjugat s kalmodulinom; (2) fosfolipidni fragmenti membrana.
Pridruživanje gormon. Receptor vam omogućuje da posljednji interakciju s G-proteinom. Ako G-protein aktivira sustav adenilat ciklaze-kamp, \u200b\u200bnaziva se GS protein, što ukazuje na ulogu G-protein-stimulira. Stimulacija adenilatne ciklaze povezane s membranom enzima pomoću GS-proteina katalizira konverziju male količine adenozin-mikrona fosfata prisutnog u kampu unutar stanice.
Sljedeća razina ushićen Aktivacija proteinskih kinaze ovisnih o CAMF-u, koja fosforilira specifične proteine \u200b\u200bu stanici, pokrećući biokemijske reakcije, što je zajamčeno osigurati odgovor na hormonsko djelovanje.
Što prije camf Ona se formira u ćeliji, to osigurava dosljednu aktivaciju brojnih enzima, tj. Kaskadna reakcija. Dakle, prvi aktivirani enzim aktivira drugi koji aktivira treći. Zadatak takvog mehanizma je da mala količina molekula aktivirana adenilatnom ciklazom može aktivirati značajno veću količinu molekula na sljedećoj fazi kaskadne reakcije, što je način da se poboljša odgovor.
Kao rezultat toga, zbog toga mehanizam Neznatno mala količina hormona, djelujući na površinu stanične membrane, pokreće snažnu kaskadu aktiviranja reakcija.
Ako hormon komunicira s receptor, konjugat s kočenjem G-protein (GI-protein), smanjuje stvaranje CMF-a i, kao rezultat toga smanjuje aktivnost stanice. Stoga, ovisno o interakciji hormona s receptorom, konjugatom s aktivirajućim ili kočenjem G-proteinom, hormon može povećati i smanjiti koncentraciju CAMF-a i fosforilacije ključnih stanica proteina.
Specifičnost posljedicaPrimijećeno kao odgovor na povećanje ili smanjenje camfa u različitim stanicama ovisi o prirodi intracelularnih mehanizama: neke ćelije imaju jedan set enzima, druge - druge. U tom smislu, reakcije uzrokovane u ciljnim stanicama su raznolike. Na primjer, inicijacija sinteze specifičnih kemijskih spojeva uzrokuje smanjenje ili opuštanje mišića ili procesa izlučivanja u stanicama ili promjenu permeabilnosti membrana.
Stanice štitnjače, Aktivirani Camf, obrazac metaboličke hormone - tiroksin ili triodidovo, dok isti Camf u adrenalnim stanicama dovodi do sinteze steroidnih hormona nadbubrežne korteksa. U stanicama cjevastog aparata bubrega povećava propusnost za vodu.
Intracelularni receptori - u pravilu, transkripcijski čimbenici (na primjer, W receptori: glukokortikoidi) ili proteini u interakciji s transkripcijskim čimbenicima. Većina intracelularnih receptora veže za ligands u citoplazmi, oni idu u aktivno stanje, prevoze se zajedno s ligand u staničnoj jezgri, vežu se za DNA i ili induciraju ili suzbiju ekspresiju nekog gena ili skupine gena. Posebni mehanizam djelovanja ima dušikov oksid (br). Produbljen kroz membranu, ovaj hormon je povezan s topljivim (citosolni) gvanillatciklaza, koji je istovremeno i receptor dušikovog oksida i enzim koji sintetizira sekundarnog medijatora - cgmf.
Signalna funkcija
Signalna funkcija proteina je sposobnost proteina da služe kao alarmi, prijenos signala između tkanina, stanica ili organizmi. Funkcija signala se izvodi hormonskim proteinima. Vezanje hormona s receptorom je signal koji vodi fiziološke procese u stanici. Hormoni reguliraju koncentracije tvari u krvi i stanicama, rastu, reprodukciji i drugim procesima. Na primjer, inzulin smanjuje sadržaj šećera u krvi, hormon rasta regulira rast kostura, leptin regulira apetit. Stanice mogu međusobno djelovati na udaljenosti korištenjem signalnih proteina koji se prenose kroz međustaničnu tvar. Ovi proteini uključuju citokine, faktore rasta itd.
Citokini su male peptidne informacije molekule. Oni reguliraju interakcije između stanica, određuju vitalnu aktivnost stanica, njihov opstanak, stimulira ili suzbija rast, diferencijaciju, funkcionalnu aktivnost i apoptozu (fenomen programabilne stanične smrti), osiguravaju dosljednost i urednost djelovanja imunog, endokrinog i nervoza sustavi. Primjer citokina može poslužiti kao faktor tumorske nekroze |, koji prenosi signale upale između stanica tijela
Regulatorna funkcija
Regulatorna funkcija proteina je provedba proteina regulacije procesa u stanici ili u tijelu, koja je povezana s njihovom sposobnošću da primaju i prenose informacije. Učinak regulatornih proteina je reverzibilan i, u pravilu, zahtijeva prisutnost liganda. Stalno otvoriti sve nove i nove regulatorne proteine, trenutno je poznato, vjerojatno samo mali dio njih.
Postoji nekoliko vrsta proteina koji izvode regulatornu funkciju:
proteini - receptori koji percipiraju signal (vidi odjeljak "funkcija receptora)
signalni proteini - hormoni i druge tvari koje provode međustanični alarm (mnogi, iako nisu svi, od kojih su proteini ili peptidi) (pogledajte odjeljak "Funkcija signala")
regulatorni proteini koji reguliraju mnoge od stanica procesa.
Proteini reguliraju procese koji se pojavljuju unutar stanica koristeći nekoliko mehanizama:
interakcije s molekulama DNA (čimbenici transkripcije)
uz pomoć fosforilacije (proteinkinaze) ili defosforilacije (protein fosfataza) drugih proteina
uz pomoć interakcije s ribosoma ili RNA molekulama (faktori regulacije prijevoda)
utjecaj na proces uklanjanja introna (čimbenici regulacije spajanja)
Transkripcijski proteini
Transkripcijski faktor je protein koji pada u jezgru stanice, regulira DNK transkripciju, odnosno sintezu mRNA prema matrici DNA. Neki faktori transkripcije mijenjaju strukturu kromatina, što ga čini dostupnim RNA polimeraz. Postoje različiti pomoćni faktori transkripcije koji stvaraju potrebnu konformaciju DNA za naknadno djelovanje drugih transkripcijskih čimbenika. Druga skupina transkripcijskih čimbenika su oni čimbenici koji nisu povezani direktno s DNA molekulama, ali se kombiniraju u složenije komplekse s proteinskim interakcijama proteina.
Ili transmembranske ionske struje.
Tvar koja se specifično povezuje s receptorom naziva ligand ovog receptora. Unutar tijela, to je obično hormon ili neurotiator ili njihove umjetne zamjene koje se koriste kao lijekovi i otrovi (agonisti). Neki ligandi, naprotiv, blokiraju receptore (antagoniste). Kada je riječ o osjetilima, ligandi su tvari koje utječu na receptore ili okus. Osim toga, molekule vizualnih receptora reagiraju na svjetlo, a u liječenju organa i osjetljivi na dodir osjetljivi su na mehaničke učinke (tlak ili istezanje) uzrokovane fluktuacijama zraka i drugim podražajima. Tu su i toplinski osjetljivi proteini i receptorski proteini koji reagiraju na promjenu membranskog potencijala.
Nastava receptora
Receptori stanica mogu se podijeliti u dvije glavne klase - membranski receptori i intracelularni receptori.
Membranski receptori
Funkcija "Antena" je prepoznavanje vanjskih signala. Prepoznavanje dijelova dviju susjednih stanica može osigurati staničnu adheziju vezanjem jedni na druge. Zbog toga su stanice orijentirane i stvaraju tkiva u procesu diferencijacije. Prepoznavanje područja također su prisutni u nekim molekulama koje su u otopini, koja se selektivno apsorbira u stanicama koje imaju komplementarne prepoznavanje područja (na primjer, LDL se apsorbiraju pomoću LDL receptora).
Dvije glavne klase membranskih receptora su metabotropni receptori i inotropni receptori.
Ionotropni receptori su membranski kanali otvoreni ili zatvoreni kada se veže na ligand. Dobivene ionske struje uzrokuju promjene u transmembranskoj potencijalnoj razlici i, zbog razdražljivosti stanice, te također mijenjaju intracelularne koncentracije iona, koji se mogu sekundalno dovesti do aktiviranja unutarstaničnih posrednika. Jedan od najpotpunije proučavanih ionotropnih receptora je N-cholinoreceptor.
Metabotropni receptori su povezani s intracelularnim posrednicima sustavima. Promjene u njihovoj konformaciji prilikom vezanja za ligand dovodi do lansiranja kaskade biokemijskih reakcija i, u konačnici, mijenjajući funkcionalno stanje stanice. Glavne vrste membranskih receptora:
- Receptori povezani s heterotrimernim G-proteinima (na primjer, vazopresin receptor).
- Receptore s unutarnjom aktivnošću tirozinske kinaze (na primjer, inzulin receptor ili receptor faktora rasta epiderma).
Receptori povezani G-proteini su transmembranski proteini koji imaju 7 transmembranskih domena, izvanstanični N-end i intracelularni C-kraj. Mjesto vezivanja s ligand je na ekstracelularnim petljama, vezujući domenu s G-proteinom - u blizini C-terminusa u citoplazmi.
Aktivacija receptora dovodi do činjenice da njegova α-podjedinica disocira iz kompleksa βγ podjedinica i stoga se aktivira. Nakon toga se ili aktivira, ili obrnuto inaktivira enzim koji proizvodi sekundarne posrednike.
Receptori s aktivnošću tirozinske kinaze fosforilate naknadni unutarstanični proteini, često i protein kinaze, te tako prenose signal u ćeliju. Prema strukturi, to su transmembranski proteini s jednom membranskom domenom. Kao pravilo, homodimeri čije su podjedinice vezane disulfidnim mostovima.
Intracelularni receptori
Intracelularni receptori - u pravilu, čimbenici transkripcije (na primjer, glukokortikoidni receptori) ili proteini koji djeluju s transkripcijskim čimbenicima. Većina intracelularnih receptora veže za ligands u citoplazmi, oni idu u aktivno stanje, prevoze se zajedno s ligand u staničnoj jezgri, vežu se za DNA i ili induciraju ili suzbiju ekspresiju nekog gena ili skupine gena.
Posebni mehanizam djelovanja ima dušikov oksid (br). Produbljen kroz membranu, ovaj hormon je povezan s topljivim (citosolni) gvanillatciklaza, koji je istovremeno i receptor dušikovog oksida i enzim koji sintetizira sekundarnog medijatora - cgmf.
Glavni sustavi intracelularnog prijenosa hormonskog signala
Adenilat Ciklase sustav
Središnji dio adenilatnog ciklaze je enzim adenilat ciklaze, koji katalizira transformaciju ATP u Camf. Ovaj enzim može biti stimuliran pomoću G S-bistre (s engleskog stimuliranja) ili suzbijanje g i-bile (s engleskog inhibicije). Camf nakon toga je povezan s proteinkinazom ovisno o Camf, nazvanom istu protein kinazu A, PKA. To dovodi do njegove aktivacije i naknadne fosforilacije proteinskih efektora koji obavljaju neku vrstu fiziološke uloge u ćeliji.
Fosfolipasan sustav kalcija
G Q-klauzule aktiviraju fosfolipazu s fosfolipazom, koji dijeli PIP2 (membranski fosfonozitol) u dvije molekule: inozitol-3-fosfat (IP3) i diacilglicerid. Svaka od tih molekula je sekundarni posrednik. IP3 se dalje veže na njegove receptore na membranu endoplazmatskog retikuluma, koji dovodi do oslobađanja kalcija u citoplazmi i lansiranju mnogih staničnih reakcija.
Sustav zavarivanja
Središnja molekula ovog sustava je gvaanione, koji katalizira transformaciju GTF u CGMF. CGMF modulira aktivnost broja enzima i ionskih kanala. Postoji nekoliko izoformi guanilaziclase. Jedan od njih se aktivira dušikovim oksidom ne, drugi je izravno povezan s receptorom atrial drhtaj faktora.
cGMF kontrolira razmjenu vode i ionskog prijevoza u bubrezima i crijevima, au srcu mišića služi kao signal za opuštanje.
Farmakološki receptori
U pravilu, receptori su sposobni vezati ne samo s glavnim endogenim ligandi, već i s drugim strukturno sličnim molekulama. Ova činjenica omogućuje korištenje egzogenih tvari vezanja za receptore i mijenjajući njihovo stanje kao droge ili otrove.
Na primjer, receptori za endorfine - neuropeptide, koji igraju važnu ulogu u moduliranju boli i emocionalnog stanja, također su povezani s lijekovima morfinske skupine. Receptor može imati, uz glavnu parcelu, ili "mjesto" vezanja s specifičnim receptorom za ovaj receptor s hormonom ili posrednikom, također dodatnim regulatornim regulatornim regulatorom Alto-solida s kojima se modulacija drugih kemikalija (mijenjaju) receptorska reakcija receptora na glavni hormonski signal - ojačanje ili slabljenje ili zamjena glavnog signala. Klasičan primjer takvog receptora s nekoliko vrsta vezanja za različite tvari je receptor gama-amin-uljeve kiseline podtipa A (GABA). Ima osim obvezujućeg mjesta za samog HCK-a, također obvezujuća stranica s benzodiazepinima ("benzodiazepine"), vezno mjesto s barbituratima ("barbitualno mjesto"), vezno mjesto s neurosteroidima tipa alopenenenolona ("steroid site") ,
Mnoge vrste receptora mogu prepoznati nekoliko različitih kemikalija u istom području vezanja, a ovisno o određenoj spojenoj tvari, to je više od dvije prostorne konfiguracije - ne samo "omogućeno" (hormon na receptoru) ili "off" ( Ne postoji hormon na receptoru), a također iu nekoliko intermedijera.
Supstanca, s 100% vjerojatnosti uzrokujući prijelaz receptora na konfiguraciju "100% inclusive" prilikom vezanja na receptor, naziva se potpuni receptorski agonist. Tvar, sa 100% vjerojatnost, prilikom vezanja za receptor, prijelaz u konfiguraciju "100% popusta" naziva se obrnuti receptorski agonist. Tvar koja uzrokuje prijelaz receptora na jednu od međuprodurmalnih konfiguracija ili uzrokuje promjenu u stanju receptora nije sa 100% vjerojatnost (tj. Dio receptora prilikom vezanja na tu tvar će se uključiti ili se isključuje, a Dio nije), naziva se djelomični receptorski agonist. U odnosu na takve tvari, također se koristi pojam agonistički antagonist. Tvar koja ne mijenja stanje receptora kada se veže i samo pasivno sprječava vezanje na hormonski receptor ili posrednik naziva se natjecateljski antagonist, ili blokator receptora (antagonizam se ne temelji na receptoru koji se isključuje, već na blokade vezanja za receptor prirodnog liganda).
U pravilu, ako neka egzogena tvar ima receptore unutar tijela, u tijelu postoje endogeni ligandi u tijelu. Na primjer, endogeni ligandi benzodiazepinskog mjesta GAMK receptora, s kojim je sintetski smiren diazepam povezan, posebni proteini također se endožiraju. Endogeni ligand kanabinoidni receptori s kojim su help alkaloidi povezani je an anndramidna tvar koju proizvodi arahidonski masni organizam.
Farmakodinamika - dio kliničke farmakologije, proučavanje mehanizama djelovanja, prirode, snage i trajanja farmakoloških učinaka LAN-a koji se koriste u kliničkoj praksi.
Načini utjecaja lijekova na ljudsko tijelo
Većina HP-a, vezanja za receptore ili druge ciljne molekule, tvore složeni "LS receptor", dok pokreće određene fiziološke ili biokemijske procese (ili kvantitativne promjene) u ljudskom tijelu. U ovom slučaju, oni govore o izravnoj akciji lijekova. Struktura izravnog djelovanja LAN-a obično je slična strukturi endogenog posrednika (međutim, tijekom interakcije LS i posrednika s receptorom, često se evidentiraju različiti učinci).
Ljekovit
Za praktičnost, mi ćemo uzeti veličinu učinka endogenog medijatora koji veže na receptor jednak jedan. Na temelju ove pretpostavke nalazi se klasifikacija LAN-a.
Agonisti - ls, koji se veže na iste receptore kao endogeni medijatori. Agonisti proizvode učinak jednak jednom (ili više jedinica).
Antagonisti - ls, povezivanje s istim receptorima kao endogenim posrednicima; Nema radnje (u ovom slučaju ne govore o "nultom učinku").
Djelomični agonisti ili agonistički antagonisti - ls, vežući na iste receptore kao endogeni medijatori. Učinak zabilježen interakcijom djelomičnog agonista s receptorom je uvijek veći od nule, ali manje od jednog.
Svi prirodni medijatori su agonisti njihovih receptora.
Često se primjećuje neizravni učinak, koji se sastoji u promjeni aktivnosti ciljnih molekula pod utjecajem lijekova (utječe na različite metaboličke procese).
Ciljne molekule ls
Ls, vezan za ciljnu molekulu u vlasništvu stanice (ili smještenog izvanstaničnog), mijenja njegov funkcionalni status, što dovodi do jačanja, slabljenja ili stabilizacije filogenetski determinističkih reakcija tijela.
Receptori.
- Membrane (receptori I, II i III).
- Intracelularni (tipovi IV receptora).
Ne-biračke ciljane molekule citoplazmatske membrane.
- Citoplazmatski ionski kanali.
- Nespecifični proteini i lipidi citoplazmatske membrane.
Ciljne molekule imunoglobulina.
Enzimi.
Anorganske spojeve (na primjer, klorovodična kiselina i metali).
Ciljne molekule imaju komplementarnost na endogene medijatore i odgovarajuće ls, koji se sastoji u određenom prostornoj rasporedu ionskih, hidrofobnih, nukleofilnih ili elektrofilnih funkcionalnih skupina. Mnogi LS (anti-histamine i generacija I, triciklički antidepresivi i neke druge) mogu se roditi s morfološki bliskim, ali funkcionalno različitim molekulacijama.
Vrste veza s drogama s ciljnim molekulama
Najslabije obveznice između LAN-a i ciljne molekule - van dermalne obveznice zbog dipolnih interakcija; Najčešće određuje specifičnost interakcije lijeka i ciljne molekule. Hidrofobne veze karakteristične za LS steroidnu strukturu su jači. Hidrofobna svojstva glukokortikosteroidnih hormona i lipidnih dvosloja plazme membrane omogućuju da se takvi lijekovi lako prodiru kroz citoplazmatsku i intracelularnu membranu unutar ćelije i kernel na njihove receptore. Čak i jače vodikove veze se formiraju između atoma vodika i kisika susjednih molekula. Obveznice vodika i vadera se javljaju u prisutnosti komplementarness lijekova i ciljnih molekula (na primjer, između agonista ili antagonista i receptora). Njihova je snaga dovoljna za formiranje kompleksa LS-rekreitor.
Najjači spojevi su ion i kovalentni. Formiraju se ionske veze, u pravilu, između metalnih iona i ostataka jakih kiselina (antacidi) tijekom polarizacije. Prilikom spajanja lijeka i receptora pojavljuju se ireverzibilne kovalentne veze. Antagonista
vi ste nepovratni da biste bili povezani s receptorima kovalentno. Formiranje koordinacijskih kovalentnih veza je od velike važnosti. Stabilni kompleksi kelata (na primjer, LS spoj i njegov antidot - unionila * s digoksinom) je jednostavan model koordinacijskog kovalentne veze. Kada formirate kovalentnu vezu, ciljna molekula je obično "gašenje". To objašnjava stvaranje otpornog farmakološkog učinka (antiagregativni učinak acetilsalicilne kiseline rezultat je njegove nepovratne interakcije s trombocitom ciklooksigenazom), kao i razvojem nekih nuspojava (ulcerogeni učinak acetilsalicilne kiseline - posljedica stvaranja formiranja nerazdvojna povezanost između podataka lijeka i ciklooksikenaze stanica sluznice želuca).
Neelektivna plazma membranska molekula
Pripravci koji se koriste za inhalacijsku anesteziju - primjer vezanja lijekova za ne-taložbu molekule plazme membrana. Sredstva za inhalacijsku anesteziju (galotanski, enfluran *) su nespecifične povezane s proteinima (ionskim kanalima) i lipidima plazme membrane središnjih neurona. Vjeruje se da kao rezultat takvog vezanja, lijekovi krše provodljivost ionskih kanala (uključujući natrij), što dovodi do povećanja praga djelovanja i smanjenje učestalosti njegove pojave. Sredstva za inhalacijsku anesteziju, povezivanje s elementima membrana središnjih neurona, uzrokuju reverzibilnu promjenu u njihovoj naručenoj strukturi. Ova činjenica potvrđuju eksperimentalne studije: anestezirane životinje brzo izlaze iz stanja opće anestezije prilikom stavljanja u hiperbaričnu komoru, gdje se obnavljaju membranski poremećaji.
Neobražene strukture plazme (natrijeve ovisne o potencijalu) također obavljaju funkcije molekula lokalnih anestetika. Ls, vezan na natrijeve kanale ovisne o potencijalu i središnjim neuronima, blok kanalima, i, tako, krši njihovu vodljivost za natrijeve ione. Kao rezultat toga, depolarizacija stanica je prekid. Terapeutske doze lokalne anestetike blokiraju vodljivost perifernih živaca, a toksični iznosi su ugnjetavani središnjim neuronima.
Neki ls nemaju ciljane molekule. Međutim, takvi lijekovi obavljaju funkciju podloga za mnoge metaboličke reakcije. Postoji pojam "akcija podloge" lijekova:
oni se koriste za obnavljanje nedostatka raznih supstrata osnove (na primjer, aminokiseline, vitamine, vitaminskih i mineralnih kompleksa i glukoze).
Receptori
Receptori - protein makromolekule ili polipeptidi, često povezani s polisaharidnim granama i ostacima masnih kiselina (glikoproteina, lipoproteina). Svaki LAN se može usporediti s ključem prikladnim za njegovo zaključavanje - specifični receptor ove tvari. Međutim, samo dio molekule receptora, nazvanog mjesta vezanja, predstavlja "ključanicu". HP, povezivanje s receptorom, pojavit će se stvaranje konformacijskih promjena u njemu, što dovodi do funkcionalnih promjena u drugim dijelovima molekule receptora.
Tipični dijagram rada receptora uključuje četiri faze.
LS vezanje s receptorom koji se nalazi na površini stanice (ili intracelularno).
Formiranje kompleksa LS receptora i posljedično, promjena u konformaciji receptora.
Prijenos signala iz kompleksa LS-receptora u ćeliju kroz različite efektorske sustave, pojačavajući i interpretntni ovaj signal.
Odgovor stanica (brzo i odgođeno).
Teška četiri farmakološki značajne vrste receptora
Receptori - ionski kanali.
Receptori konjugiraju s g-proteinima.
Receptore s aktivnošću tirozinske kinaze.
Intracelularni receptori. Membranski receptori
Pre receptori I, II i III tipovi ugrađeni su u plazmatske membrane - transmembranske proteine \u200b\u200bs obzirom na staničnu membranu. Upišite IV receptore nalaze se intracelularno - u kernelu i drugim subcelularnim strukturama. Osim toga, izolirani su imunoglobulinski receptori koji predstavljaju glikoprotein makromolekule.
Upišite I receptore imaju oblik i strukturu ionskih kanala, posjeduju mjesta vezanja s određenim HP-om ili posrednikom koji izazivaju otvor ionskog kanala koji se formira pomoću receptora. Jedan od predstavnika tipa receptora je N-kolinoreceptorsko-glikoprotein, koji se sastoji od pet podjedinica transmembranskih polipeptida. Četiri vrste podjedinica su izolirane - a, β, γ i 8. Sastav glikoproteina uključuje jedan podjedinik β, γ i 8 i
dvije α podjedinice. Komplembrane polipeptidne podjedinice imaju oblik cilindara koji prodiru u membranu i okružuju uski kanal. Svaka vrsta podjedinice kodira vlastiti gen (međutim, geni imaju značajnu homologiju). Mjesta vezanja acetilkolina su lokalizirana na "izvanstaničnim krajevima" α-podjedinica. Prilikom vezanja lijekova s \u200b\u200btim dijelovima, konformacijske promjene se uoče, što dovodi do širenja kanala i olakšavaju vodljivost natrijevih iona, a time i depolarizaciju stanica.
Na vrstu receptora, osim N-kolinoreceptora, također uključuju GABS i -Receptor, glicin i glutamat receptore.
Receptori konjugat s G-proteinima (II tipom) je najbrojnija skupina receptora pronađenih u ljudskom tijelu; Obavljati važne funkcije. Većina neurotransmitera, hormona i lijekova povezani su s receptorima tipa II. Najčešći stanični receptori ovog tipa uključuju vazopresin i angiotenzin, a-adrenoreceptori, β-adrenoreceptori i m-kolinoreceptori, opijat i dopamin, adenozin, histamin i mnoge druge receptore. Svi gore navedeni receptori su ciljevi LS koji čine opsežne farmakološke skupine.
Receptor drugog tipa predstavlja polipeptidni lanac s n-terminusom (nalazi se u ekstracelularnom mediju) i s krajem (lokaliziran u citoplazmi). U isto vrijeme, polipeptidni lanac receptora sedam puta prožima plazmu membranu stanice (ima sedam segmenata transmembranskih segmenata). Dakle, struktura receptora tipa II može se usporediti s nizom, naizmjence treperi tkaninu na obje strane sedam puta. Specifičnost raznih receptora drugih vrsta ne ovisi samo o aminokiselinskoj sekvenci, već i na dužini i omjeru "petlja", koji su izbočeni i unutar stanice.
Drugi receptori tvore komplekse s membranskim g-proteinima. G-proteini se sastoje od tri podjedinice: α, β i γ. Nakon vezanja receptora se formira kompleks LC receptora. Tada se u receptoru pojave konformacijske promjene. G-protein, vezanje na jednu ili dvije podjedinice sa svojim "ciljevima", aktivira ih ili inhibira. Adenilat ciklaza, fosfolipaza C, ionski kanali, ciklički gvanozin monofosfat (CGMF) -fosfodiesteraza - ciljni G-protein. U pravilu, aktivirani enzimi se prenose i poboljšavaju "signal" kroz sustav sekundarnih posrednika.
Receptore s aktivnošću tirozinske kinaze
Receptore s aktivnošću tirozinske kinaze (III) - receptori peptidnih hormona koji reguliraju rast, diferencijaciju i
razvoj. Peptidni hormoni uključuju, na primjer, inzulin, epidermalni faktor rasta, faktor rasta trombocita. U pravilu, vezanje receptora s hormonom aktivira proteinkinazu tirozina koji predstavlja citoplazmatski dio (domene) receptora. Cilj proteinske kinaze je receptor s sposobnosti autofosforilacije. Svaki polipeptidni receptor ima jedan transmembranski segment (domena).
Međutim, kako su studije pokazale, ne tirozin proteinkinazu, već gvanilate, katalizirajući formiranje sekundarnog medijatora CGMF-a, izvodi funkcije citoplazmatske domene atrijskog natrijevog-etil peptida.
Intracelularni receptori
Intracelularni receptori (IV) uključuju receptore glukokortikosteroida i štitnjače, kao i retinoidne receptore i vitamin D. Pripravak intracelularne receptorske skupine uključuje receptore koji nisu povezani s plazmom lokaliziranom unutar jezgre stanice (to je glavna razlika).
Intracelularni receptori predstavljaju topljive proteine \u200b\u200bvezanja DNA koji reguliraju transkripciju određenih gena. Svaki IV receptor se sastoji od tri domene - hormona vezanja, središnji i N-terminal (domena N-kraj receptora molekule). Ovi receptori kvalitativno i kvantificiraju razinu transkripcije određenog "seta" gena specifičnih za svaki receptor, a također uzrokuju modifikaciju biokemijskog i funkcionalnog statusa stanice i njezinih metaboličkih procesa.
Sustavi učinkovitih receptora
Postoje različiti načini za prijenos signala koji se formiraju u procesu funkcioniranja receptora, stanice. Put prijenosa signala ovisi o vrsti receptora (tablica 2-1).
Glavni sekundarni posrednici su ciklički adenozin monofosfat (CAMF), kalcijev ione, inositrifosfat i diacilglicerol.
Imunoglobulini (imunoglobulinski receptori)
Koristeći receptore imunoglobulina, imaju sposobnost "prepoznavanja" jedan ili antigeni. Kao rezultat interakcije receptora, stanice adhezijske stanice ili stanice nastaju s antigenom. Receptori ovog tipa uključuju antitijela koja slobodno cirkuliraju u izvanstaničnim tekućinama i ne povezane s staničnim strukturama. Antitijela, "obilježavanja" antigena za naknadnu fagocitozu odgovorni su za razvoj humoralnog imuniteta.
Tablica 2-1.Sustavi učinkovitih receptora
Receptor receptora receptor Načini prijenosa signala
Vrsta imunoglobulina pripada receptorima koji obavljaju funkciju "Alarmni sustav" u formiranju različitih vrsta i faza imunološkog odgovora i imunološkog memorije.
Glavni predstavnici receptora imunoglobulina (superfamilirano).
Antitijela - imunoglobulini (IG).
T-stanične receptore.
Glikoproteini MN I i MNS II Glavni kompleks histokompatibilnosti- glavni kompleks histokompatibilnosti).
Stanični adhezijski glikoproteini (na primjer, CD2, CD4 i CD8).
Neki polipeptidni lanci CD3 kompleksa povezane s T-staničnim receptorima.
FC receptori smješteni na različitim vrstama leukocita (limfociti, makrofagi, neutrofili).
Funkcionalna i morfološka izolacija imunoglobulinskih receptora omogućuje vam da ih dodijelite u zasebnoj vrsti.
Enzimi
Mnogi ls, vezan za enzime, reverzibilno ili nepovratno inhibiraju ili aktiviraju ih. Prema tome, lijekovi protiv antikolinesteraze poboljšavaju učinak acetilkolina, blokirajući cijepanje enzim-acetilkolinesteraze. Inhibitori ugljika su skupina diuretika, posredno (pod utjecajem karboanđenih sredstava) natrijevih iona koji smanjuju reapsorpciju natrijevih iona u proksimalnim tubulama. NSAID - inhibitori ciklooksigenaze. Međutim, acetilsalicilna kiselina, za razliku od drugih NSAID, nepovratno blokira ciklooksigenazu, acetilirajuće serinske ostatke (aminokiselina) u enzimskoj molekuli. Postoje dvije generacije inhibitora monoaminoksidaze (MAO). Inhibitori mao-HP koji se odnose na skupinu antidepresiva. Inhibitori prve generacije Mao (na primjer, fellaylzin i izokarboksazid) nepovratno blokiraju enzim, oksidirajući takve monoamini, kao što su norepinefrin * i serotonin (njihov nedostatak depresije depresija). Nova generacija MAO inhibitora (na primjer, moklabemoida) reverzibilno inhibira enzim; U isto vrijeme, ima manje ozbiljnosti nuspojava (posebno, "tiramin" sindrom).
Anorganski spojevi
Postoje lijekovi, smjernice neutralizirajući ili vezanja aktivnih oblika različitih anorganskih spojeva. Dakle, antacidi se neutraliziraju viškom klorovodičnom kiselinom želučanog soka, smanjenom
shinirajući svoj štetni učinak na sluznu membranu želuca i duodenuma.
Tvari koje formiraju kelato (kompleksone), povezivanje s definiranim metalima, oblikuju kemijski inertne kompleksne spojeve. Taj se učinak koristi u liječenju trovanja uzrokovan prijem (ili inhalacijskih) tvari koje sadrže različite metale (arseni, olovo, željezo, bakar).
Ciljane molekule smještene na vanzemaljskim organizmima
Mehanizmi djelovanja antibakterijskog, antiprotozojskog, antigelminta, antifungalne i antivirusne LS vrlo su raznoliki. Prihvaćanje antibakterijskih lijekova, u pravilu dovodi do povrede različitih stupnjeva sinteze stanične stijenke bakterija (na primjer, na sintezu neispravnih proteina ili RNA u bakterijskoj stanici) ili promjenu u drugim mehanizmima za održavanje život mikroorganizma. Suzbijanje ili iskorjenjivanje uzročnog sredstva infekcije je glavni cilj liječenja.
Mehanizam baktericidnog djelovanja β-laktamskih antibiotika, glikopeptida i izoalizida - blokade različitih stupnjeva sinteze staničnog zida mikroorganizama. Svi β-laktamski antibiotici (penicilini, cefalosporini, karbapeni i monobactams) imaju sličan princip djelovanja. Peniciline proizvode baktericidno djelovanje, vezanje na proteine \u200b\u200bbakterija na penicilin (izvodi se funkcije enzima u završnoj fazi sinteze glavne komponente stanične stijenke bakterija - peptidoglikana). Ukupni mehanizam djelovanja β-laktamnih antibiotika je stvoriti prepreke za formiranje veza između polimernih lanaca peptidoglikana s pentaglicinskim mostovima (dio antibakterijske strukture lijeka podsjeća na D-alanil-D-alanin peptidni lanac stanične stijenke bakterija ). Glikopeptidi (vankomicin i planirani plan *) ometaju sintezu staničnog zida na drugi način. Dakle, vankomicin ima baktericidno djelovanje, povezivanje s slobodnom karboksilnom skupinom pentapeptida; Dakle, postavlja se prostornu prepreku
evakacija (produljenje) peptidoglikanskog repa. Isoniazid (anti-tuberkuloza LS) inhibira sintezu mikolovih kiselina - strukturna komponenta mikobakterijskog staničnog zida.
Mehanizam baktericidnog djelovanja polimiksina sastoji se u kršenju integriteta citoplazmatske membrane bakterija.
Aminoglikozidi, tetracikli, makrolidi i lijeva molumycetin * inhibiraju sintezu proteina bakterijskih stanica. Ribosomi bakterija (50s-podjedinica i podjedinica 30s) i ljudski ribosomu (6os-podjedinica i 40s podjedinica) imaju različitu strukturu. To objašnjava selektivni utjecaj tih skupina lijekova za mikroorganizme. Aminoglikozidi i tetracikli povezani su s podjedinica od 30s ribosoma i inhibiraju vezanje aminoaciltrak s a-sekcijom ovog Trna. Osim toga, amigoglikozidi krši procese čitanja mRNA, blokirajući sintezu proteina. Levomycetin * mijenja proces transppeptidacije (prenošenje rastućeg aminokiselinski lanac na ribosomu iz P-sekcija do a-sekcije do novoizložene TRNA aminokiseline). Makrolidi su povezani s podjedinik ribosoma 50S i inhibiraju proces translokacije (prijenos kruga aminokiselina s A-mjestom na P-presjeku).
Hinolona i fluorokinoloni pritisnuti DNA Giazza (topoizomeraza II i topoizomeraze IV) - enzimi koji promiču uvijanje bakterijske DNA u spiralu potrebnu za normalan rad.
Sulfanimamidi inhibiraju dihidropteroatenazu, čime se blokira sintezu purina i prethodnika pirimidina (dihidroptera i dihidrofolijskih kiselina) potrebnih za izgradnju DNA i RNA. TimeToprix deprimira dihidrofolatreduktaza (afinitet za bakterijski enzim je vrlo visok), kršeći formiranje tetrahidrofolijske kiseline (prethodnik purina i pirimidina) iz dihidrofoliyevića. Dakle, sulfonamidi i trimetopris djeluju u sinergiji, blokirajući različite faze jednog procesa - sintezu purina i pirimidina.
5-nitroimidazoli (metronidazol, tinidazol) imaju selektivni baktericidni učinak protiv bakterija, čiji su enzimski sustavi sposobni vratiti nitro skupinu. Aktivni smanjeni oblici ovih lijekova, uznemirujuća replikacija DNA i sinteza proteina, inhibiraju disanje tkanine.
Rifampicin (anti-tuberkuloza lijek) specifično potisne sintezu RNA.
Antifungalni i antivirusni agensi imaju neke sličnosti mehanizama djelovanja. Derivati \u200b\u200bimidazola i triazola inhibiraju sintezu ergosterola - glavnu strukturnu komponentu
gljivične stanične stijenke, i polienovy antibakterijske lijekove (amfotericin, nastin) povezani su s njim. Flucitozin (antifungal ls) blokira sintezu gljivične DNA. Mnogi antivirusni lijekovi (na primjer, aciklovir, idoksuridin, zidovudin - analozi nukleozida) također ugnjetavaju sintezu virusne DNA i
N-kolinoreceptori neuromuskularne sinapse od helminta - ciljne molekule takve anthelminth ls, kao što su pirantel i levamizol. Stimulacija podataka receptora uzrokuje potpunu spastičnu paralizu.
Znak, čvrstoću i trajanje LS akcije
Trajanje, čvrstoća i metoda interakcije lijekova i ciljne molekule karakterizira farmakološki odgovor (u pravilu, zbog izravnog djelovanja lijeka, rjeđe - promjenom konjugatnog sustava, i samo u izoliranim slučajevima refleksni farmakološki odgovor je zabilježen).
Glavna akcija lijekova smatra učinak tvari koja se koristi u liječenju ovog pacijenta. Ostali farmakološki učinci razmatranih lijekova nazivaju se sekundarni (ili ne-primarni). Funkcionalni poremećaji uzrokovani prijemom lijeka smatraju se neželjenim reakcijama (vidi poglavlje 4 "Nuspojave lijekova"). Isti učinak u jednom slučaju može biti glavni, au drugom - sekundarnom.
Odabrane generalizirane ili lokalne (lokalne) akcije LS. Lokalni učinci se promatraju pri korištenju masti, prskanja ili lijekova koji se uzimaju unutar, ne usisavanje u gastrointestinalnom traktu, ili, naprotiv, dobro usisavanje, ali se koncentriraju u jedno tijelo. U većini slučajeva, u prodiranju lijekova u biološke tekućine, njegov farmakološki učinak može se formirati u bilo kojem trenutku tijela.
Sposobnost mnogih lijekova da djeluju tijekom monoterapije na različitim razinama regulacije i staničnim metaboličkim procesima istovremeno u nekoliko funkcionalnih sustava ili organa dokazuje polimorfizam njihovog farmakološkog učinka. S druge strane, tako veliki izbor ciljeva na svim razinama regulacije objašnjava isti farmakološki učinak lijekova s \u200b\u200brazličitim kemijskom strukturom.
Kaotično kretanje molekula omogućuje lijekove blizu određenog područja (s visokim afinitetom prema receptorima); U tom slučaju, potreban učinak se postiže čak i kada su niske koncentracije LS prikladne. S povećanjem koncentracije ls molekula,
reagiraju s aktivnim centrima drugih receptora (na koje imaju manje afinitet); Kao rezultat toga, broj farmakoloških učinaka se povećava, a njihova selektivnost nestaje. Na primjer, β 1-adrenoblaji u malim dozama inhibiraju samo β1-arenoreceptore. Međutim, s povećanjem doze β 1-adrenobločica, njihova selektivnost nestaje, primijetivši blokadu svih P-adrenoreceptora. Takva slika se uočava u imenovanju β-adrenomimetika. Dakle, uz povećanje doze LS-a, zajedno s nekim poboljšanjem kliničkog učinka, uvijek se bilježi, i značajno, povećanje broja nuspojava.
Stanje ciljne molekule (kako u glavnom iu konjugatnom sustavu) mora se uzeti u obzir prilikom predviđanja i vrednovanja učinkovitosti LS-a. Često prevladavanje nuspojava iznad temeljnog djelovanja posljedica je povrede fiziološke ravnoteže zbog prirode bolesti ili pojedinačnih karakteristika pacijenta.
Štoviše, sami LS mogu promijeniti osjetljivost ciljnih molekula, varirajući brzine njihove sinteze ili degradacije ili induciranje stvaranja različitih modifikacija ciljeva pod djelovanjem intracelularnih čimbenika - sve to dovodi do promjene farmakološkog odgovora.
Prema farmakološkim učincima, lijekovi se mogu podijeliti u dvije skupine - tvari s specifičnim i ne-specifičnim učinkom. Lijekovi nespecifične akcije uključuju lijekove koji uzrokuju razvoj širokog raspona farmakoloških učinaka utječući na različite sustave biološke podrške. Ova skupina lijekova uključuje, prije svega, supstratne tvari: vitaminske komplekse, glukoze i aminokiseline, makroelemente i mikroelemente, kao i biljne adaptogene (na primjer, ginsenga i eleutherococcus). Zbog nepostojanja jasnih granica koji određuju glavni farmakološki učinak LS podataka, oni su propisani velikom broju bolesnika s različitim bolestima.
Ako LAN djeluje (kao agonist ili antagonist) na aparat receptora određenih sustava, njegov učinak se smatra specifičnim. LAN skupina uključuje antagoniste i agoniste različitih podtipa adrenoreceptora, kolinoreceptora, itd. Lokacija organa receptora ne utječe na učinak proizveden specifičnim pripravcima djelovanja. Stoga su, unatoč specifičnosti djelovanja LS podataka registrirani različiti farmakološki odgovori. Dakle, acetilkolin uzrokuje smanjenje glatkih mišića bronhija, probavnog trakta, povećava izlučivanje slika sline. Atropin proizvodi suprotan učinak. Birač
lAN ili selektivnost LAN-a se primjećuje samo kada se aktivnost sustava mijenja samo u određenom dijelu ili u jednom tijelu. Na primjer, propranolol blokira sve β-adrenoreceptore simpatičkog sustava. Atenolol je selektivni β 1-adrenolokator - samo β-arenoreceptori srca također blokiraju i ne utječu na β 2-adrenoretole bronhija (kada koristite male doze). Salbutamol selektivno stimulira β 2-kodranoreceptori bronhija, koji imaju blagi učinak na β-arenoreceptori srca.
Selektivnost (selektivnost) LS djelovanja je sposobnost da se tvar nakupi u tkivu (ovisi o fizikalno-kemijskim svojstvima LS) i proizvesti željeni učinak. Selektivnost je također posljedica afiniteta za morfološku vezu u pitanju (sa strukturom strukture stanične membrane, obilježja staničnog metabolizma, itd.). Velike doze selektivno operativnih lijekova najčešće imaju utjecaj na cijeli sustav, ali uzrokuju farmakološki odgovor koji odgovara specifičnim učincima lijekova.
Ako glavna masa receptora interagira s lijekovima, tada se zabilježe brz uvredljivi farmakološkog učinka i njezina veća ozbiljnost. Proces se događa samo s visokim afinitetom lijekova (njegova molekula može imati strukturu sličnu strukturi prirodnog agonista). Djeluju i njegovo trajanje u većini slučajeva proporcionalni su stopi formiranja i disocijacije kompleksa s receptorom. S ponovnom primjenom lijekova, učinak efekta se ponekad bilježi (tahiphilaksa), jer Nisu svi receptori oslobođeni prethodne doze lijeka. Smanjenje ozbiljnosti učinka javlja se iu slučaju iscrpljivanja otpada.
Reakcije su registrirane pri davanju lijekova
Očekivani farmakološki odgovor.
Hypeactivity - povećana osjetljivost tijela na LS koristi. Na primjer, kada senzibilizira tijelo s penicilinima, ponavljana primjena može dovesti do pojave reakcije preosjetljivosti neposrednog tipa ili čak na razvoj anafilaktičkog šoka.
Tolerancija je smanjenje osjetljivosti na LAN koristi. Na primjer, s nekontroliranim i dugotrajnim prijemom β 2-adrenomimetika, tolerancija se povećava na njih, a farmakološki učinak se smanjuje.
Idiosinkrazija - individualna prekomjerna osjetljivost (netolerancija) ovom lijeku. Na primjer, uzrok idiosinkcije može biti genetski određena
vaši enzimi, metaboliziraju ovu tvar (vidi poglavlje 7 "kliničke farmakogenetike").
Tahofilaxia je tolerancija ubrzano u razvoju. Na neke lijekove, kao što su nitrate (s kontinuiranom i dugotrajnom uporabom), tolerancija se posebno brzo razvija; U tom slučaju, lijek je zamijenjen ili povećan dozu.
Ocjenjivanje vremena djelovanja LAN-a, potrebno je istaknuti latentno razdoblje, maksimalni učinak, vrijeme zadržavanja učinka i vrijeme poslijepodne.
Vrijeme latentnog razdoblja lijekova, osobito s hitnim situacijama, određuje njihov izbor. Dakle, u nekim slučajevima, latentno razdoblje je sekunda (sublingvalni oblik nitroglicerina), u drugima - dani i tjednima (aminohinolin). Trajanje latentnog razdoblja može biti posljedica stalne akumulacije lijekova (aminohinolin) na njegovoj izloženosti. Često trajanje latentnog razdoblja ovisi o neizravnom mehanizmu djelovanja (hipotenzivni učinak β-adrenoblokova).
Vrijeme odbitka učinka je objektivni čimbenik koji određuje mnoštvo odredišta i trajanje uporabe lijekova.
Farmakološki učinci podijeljeni u farmakološke učinke, potrebno je uzeti u obzir da u srži istog simptoma postoje različiti mehanizmi djelovanja. Primjer je hipotenzivni učinak takvih lijekova kao što su diuretici, β-adrenoblaji, blok ploče sporih kalcija kanala (različiti mehanizmi djelovanja proizvode isti klinički učinak). Ta se činjenica uzima u obzir pri odabiru LAN-a ili kombinacije pojedinačne farmakoterapije.
Postoje čimbenici koji utječu na stopu učinka učinka, njegove snage i trajanja kada koriste medicinske tvari.
Brzina, metoda primjene i dozu lijekova u interakciji s receptorom. Na primjer, intravenska inkjet primjena 40 mg furosemida proizvodi brži i izraženi diuretski učinak od 20 mg lijeka uveden intravenozno ili 40 mg diuretike prihvaćenih unutar.
Teški tijek bolesti i srodnih organskih lezija organa i sustava. Aspekti dobi su također veliki utjecaj na funkcionalno stanje glavnih sustava.
Interakcija korištenog LS-a (vidi poglavlje 5 "interakcija lijekova").
Važno je znati da je uporaba nekih ls opravdana samo pod uvjetom početne patološke promjene u ciljnom sustavu ili akceptorima. Prema tome, antipiretički LS (antipirtski) smanjuju temperaturu samo tijekom vrućice.